如果您患有局部晚期或转移性尿路上皮癌,您可能符合条件参加由北京大学肿瘤医院郭军教授开展的注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂(RC48-ADC)联合特瑞普利单抗(PD-1)研究,抗体偶联药物
2021年ASCO肾癌治疗进展 北京大学肿瘤医院 鄢谢桥 盛锡楠近年来,以PD-1/L1单抗为代表的免疫治疗影响了整个肾癌领域,晚期肾癌的一线治疗已经是以免疫联合治疗为主,免疫治疗也逐渐前移,今年AS
2021ASCO晚期尿路上皮癌治疗研究进展北京大学肿瘤医院 周莉 盛锡楠2021ASCO会议关于尿路上皮癌领域,更多关注到保膀胱治疗以及新辅助,而晚期尿路上皮癌的治疗方面,仍然围绕免疫治疗、抗体偶联药物(ADC)等这些年的热点领域,本文将2021年ASCO大会中关于晚期尿路上皮癌相关的治疗进展进行梳理。晚期尿路上皮癌的免疫治疗进展免疫检查点抑制剂以PD-1/L1单抗为代表的免疫治疗,是晚期尿路上皮癌的二线治疗选择,而对于铂类不能耐受的晚期尿路上皮癌患者,免疫治疗可以作为重要的治疗选择,本次大会更新了数项免疫治疗用于晚期尿路上皮癌一、二线治疗的长期随访结果。 KEYNOTE052研究为一项应用帕博利珠单抗一线治疗铂类不耐受患者的单臂2期研究,此次ASCO会议报告了中位随访56.3个月的更新数据,结果显示出与既往报道相当的客观缓解率和生存结局,其中客观缓解率为28.9%,中位疗效持续时间33.4月,中位总生存11.3月,其中PD-L1表达CPS≥10的患者疗效更好,与CPS<10的患者相比,客观缓解率分别为47.3% vs 20.7%,DOR为NR vs 21.2月,OS为18.5 vs 9.7月。因此铂类不能耐受人群合并PD-L1阳性,单药PD-1单抗可以获得较好疗效,这在IMvigor130研究的探索性分析中,PD-L1阳性患者中阿替利珠单抗单药治疗与吉西他滨联合卡铂比较能够显著改善总生存。目前NCCN指南对于一线免疫治疗人群的推荐仍限定在不能耐受顺铂且PD-L1阳性,或不能耐受任何铂类治疗患者。本次会议报告了晚期尿路上皮癌二线免疫治疗KEYNOTE045研究的五年随访更新,KEYNOTE-045研究是一项帕博利珠单抗与化疗对照用于晚期尿路上皮癌二线治疗的随机对照III期临床研究,这项临床研究奠定了晚期尿路上皮癌二线免疫治疗地位,今年ASCO会议报告了5年随访更新数据,结果显示帕博利珠单抗治疗组与化疗对照组中位总生存时间分别为10.1与7.2个月,客观有效率21.9%与11%,与既往结果类似,免疫治疗有效的患者,其疗效持续时间达到29.7个月,中位生存时间仍未达到,3年的OS率为72.9%,而免疫治疗疾病稳定的患者,中位总生存为16.4个月,但3年OS率仅为9.9%。此次5年随访再次证实了免疫治疗获益人群的生存优势。2.新型免疫治疗本次大会涉及了多种新的治疗方式,包括PD-1单抗联合免疫受体激动剂,以及PD-1单抗联合多肽疫苗等,为多线治疗失败后的晚期难治性尿路上皮癌患者争取更多新的治疗手段。INDUCE-1是一项探索feladilimab±帕博利珠单抗在实体瘤中的安全性和疗效研究。Feladilimab是一种诱导性T细胞共刺激因子(ICOS)激动剂抗体,属于CD28免疫球蛋白受体超家族,在T细胞增殖、生存和识别外来抗原功能方面有重要作用。既往在PD-(L)1治疗失败的黑色素瘤和头颈部鳞癌中报道过抗肿瘤疗效,可能帮助进一步激活T细胞的免疫反应,提高免疫检查点抑制剂的疗效。研究表明ICOS在尿路上皮癌各期均有高表达,在CTLA-4治疗后ICOShighCD4+T细胞比例增高,可能预测更好的疗效。本次大会报道在在UC扩展队列的疗效数据。患者既往接受过不超过5线的系统治疗,其中14例既往接受过免疫治疗给予Fela单药治疗,32例免疫初治患者给予联合治疗。研究结果表明,Fela单药患者(PD-1单抗进展)ORR为7%,DCR 为22%,中位OS为14.5月,而Fela联合帕博利珠单抗治疗组(既往未接受免疫治疗)ORR为22%,DCR为63%,中位OS为10.7月。其中PD-L1阳性及ICOS阳性人群中的总生存优于阴性患者。 TAS0313为一种新的癌症多肽疫苗,包含12种细胞毒T细胞表位。本次大会报道了TAS0313联合帕博利珠单抗治疗晚期尿路上皮癌的1b/II期研究。队列1既往接受过铂类治疗失败但未接受过免疫治疗,36例患者ORR为33.3%,DCR为66.7%,中位PFS为5.0月,中位OS尚未达到,1年OS率74.3%。队列2入组既往免疫治疗进展后的10例患者,5例SD,没有患者获得CR或PR。联合治疗仅增加了局部注射反应和发热的发生率。该治疗方案可考虑在既往未接受过免疫治疗的患者中进行进一步研究。晚期尿路上皮癌抗体偶联药物治疗进展抗体偶联药物是近年晚期尿路上皮癌药物治疗领域的突破,美国FDA先后批准了EV与SG用于既往铂类与免疫检查点抑制剂免疫治疗失败后的治疗,本次会议这方面仍然是热点。1.抗体偶联药物单药治疗本届大会公布了EV201研究队列2最新更新了疗效数据,该研究为EV用于铂类不能耐受人群既往免疫治疗失败后的二线治疗,2021年ASCO-GU会议已经公布了初步结果,此次ASCO会议公布了最新随访数据,结果显示客观有效率为51%,中位疗效持续时间达13.8月,中位PFS和OS分别为6.7月(95%CI: 5.0-8.3)和16.1月(95%CI: 11.3-24.1),与今年ASCO-GU大会报道相一致。此外,本次大会还公布了RC48-C009研究的结果。由我国荣昌生物自主研发的抗HER2的抗体偶联药物RC48-ADC(维迪西妥单抗)既往2019ASCO大会已报道过在标准化疗失败后晚期尿路上皮癌中的出色疗效。RC48-C009研究入组既往常规化疗药物治疗后均进展、且HER2阳性(ICH3+或2+)的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,由北京大学肿瘤医院郭军教授以及医科院肿瘤医院周爱萍教授共同牵头的全国多中心II期临床研究。与既往的RC48-C005研究相比,本研究的入组更为严格,要求入组为全部接受过目前所有有效化疗(包括吉西他滨、铂类和紫杉醇类等)失败的患者。64例患者中既往接受≥2线系统治疗的患者比例达85.9%,接受RC48-ADC治疗的ORR为50.0%,疾病控制率(DCR)为76.6%,中位PFS时间5.1月,中位DOR时间8.3月,大部分为三线治疗情况下患者的中位OS达到14.2月,各亚组均有明显获益,严重不良事件发生率仅为6.3%。2.抗体偶联药物联合免疫治疗EV103是一项在铂类不能耐受人群中一线应用EV联合帕博利珠单抗单抗的1b期研究。在去年ASCO大会报道了显著的疗效,本次大会更新了随访24.9个月的研究结果。45例入组患者中最常见的治疗相关副反应为外周感觉神经病变(56%,4%≥G3)、乏力(51%,11%≥G3)以及脱发(49%),SAE发生率15.6%,11例患者因治疗相关不良反应停止治疗(24.4%),1例治疗相关死亡的病因为多器官功能衰竭。cORR为73.3%,其中CR率17.8%,DCR为93.3%,肝转移患者ORR为57.1%,中位DOR为25.6月,中位PFS为12.3月,中位OS尚未达到,2年OS率为56.3%。该治疗组合因为出色的疗效数据获得美国FDA突破性疗法认证,探索EV联合帕博利珠单抗对照标准化疗的一线全人群EV302研究正在进行中。RC48-C014研究为一项探索RC48-ADC联合PD-1单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中疗效和安全性的1b/II期临床研究,此次ASCO会议首次报告了初步疗效。该研究入组既往治疗失败或不愿意接受铂类化疗的一线治疗人群,包含HER2低表达患者,且不论PD-L1表达状态,在至少进行一次有效性评估的17例患者中,16例患者达到客观缓解(94.1%,95%CI:71.31%,99.85%),3例患者达到CR,13例患者达到PR,其中既往未接受过任何治疗的10例患者全部获得CR或PR,ORR达到100%,在另外7例既往接受过铂类治疗进展的患者中,6例达到CR或PR,ORR达到85.7%,同样展示出优异疗效。总体不良反应相对可控,3-4级不良反应发生率31.6%,包括乏力、转氨酶升高等,目前该临床研究仍在继续开展中。三、晚期尿路上皮癌的靶向治疗进展1.ATR抑制剂Berzosertib是一种毛细血管扩张性共济失调和Rad3相关蛋白(ATR)抑制剂。吉西他滨和顺铂的作用机制是诱导DNA损伤,而ATR干扰DNA修复,在临床前研究中观察到联合应用的协同抗肿瘤作用,并且在高级别浆液性卵巢癌、小细胞肺癌中已报道过疗效。本次ASCO大会报告一项Berzosertib联合GC方案与单纯GC方案对照用于晚期尿路上皮癌一线治疗的II期临床研究,结果显示两组PFS接近,均为8.0月,但联合组反应率RR(54% vs 63%)、OS(14.4 vs 19.8月)对比标准治疗组更差,研究提示,GC方案化疗联合ATR抑制剂berzosertib未能优于标准GC化疗。2.FGFR抑制剂FORT-2研究是一项应用Rogaratinib联合阿替利珠单抗一线治疗顺铂不耐受、FGFR1/3 mRNA过表达的局部晚期或转移尿路上皮癌患者的Ib/II期研究。去年ASCO大会报道了最大耐受剂量MTD为rogaratinib 600mg Bid联合阿替利珠单抗1200mg,此次大会更新了该剂量组的疗效数据和安全信息。24例可评价疗效患者ORR 58%,DCR 83%,其中13%患者达到CR;在PD-L1阴性或低表达且FGFR3无突变的16例患者中ORR仍有56%。最常见的不良反应为腹泻(65%),高磷血症(58%),乏力(42%),泌尿系感染(38%),转氨酶升高和厌食(31%)等,23%患者因治疗相关不良反应停药,与rogaratinib相关的不良反应为高磷血症(58%)和视网膜色素层脱离(4%)。该研究为合并FGFR基因改变的患者提供了新的治疗策略,并且提出了以mRNA作为筛选治疗人群的新方式。 3.抗血管靶向治疗此外,免疫联合抗血管靶向治疗近年也在尿路上皮癌中进行了很多探索,包括既往ASCO大会报道过的阿替利珠单抗联合卡博替尼(ORR 27%),以及纳武利尤单抗±伊匹木单抗联合卡博替尼(ORR 42.4%),均显示出有前景的抗肿瘤活性。本次大会报道了恒瑞公司的卡瑞利珠单抗联合法米替尼在进展期肾细胞癌和不可切除的尿路上皮癌II期研究结果。该研究入组了33例既往不超过两线治疗的晚期尿路上皮癌患者,ORR为33.3%,DCR为60.6%,中位PFS为6.4个月。亚组分析显示,膀胱癌与上尿路上皮癌相比获益更明显,有更高的ORR(43.8% vs 25%)和更长的PFS(8.1 vs 2.2月)。不良反应相对可控,3-4级不良反应发生率为63.5%,主要包括高血压、血小板减少、蛋白尿、贫血和手足综合征。该研究为国内尿路上皮癌患者选择免疫联合抗血管靶向治疗方式提供了依据。四、总结以上为大家梳理2021年ASCO大会晚期尿路上皮癌相关治疗的最新进展,涉及免疫治疗、抗体偶联药物以及多种联合治疗方式。晚期尿路上皮癌的治疗不断取得突破,国内多项研究入选,特别是在尿路上皮癌的抗HER2治疗方面走在了世界前列。国内针对HER2的抗体偶联药物即将上市,为这部分患者带来新的治疗选择。抗体偶联药物联合免疫治疗的临床研究正在进行中,初步已显示出优异的抗肿瘤活性,未来可能改变晚期尿路上皮癌的治疗格局。
尊敬的患者及患者家属:北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科正在进行一项“注射用SHR-1916在晚期恶性肿瘤患者中剂量递增和剂量拓展的I期临床研究”。该临床试验已获得国家药品监督管理局批准,临床试验批准通知书编号为:2020LP00926。本试验申办方为江苏恒瑞医药股份有限公司。SHR-1916是恒瑞医药自主研发的全新PEG修饰和位点突变的IL-2分子,可以通过激活JAK1/JAK3/STAT5信号通路,促进CD8 T和NK细胞增殖,发挥抗肿瘤作用。基于本次临床批准,恒瑞医药将在国内开展1项SHR-1916在晚期恶性肿瘤患者的I期首次人体临床研究,以评估SHR-1916在晚期恶性肿瘤受试者中的耐受性、安全性、药代动力学特征以及初步疗效。本试验方案已通过您所在医院药物临床试验伦理委员会的批准,并报国家药品监督管理局备案。本试验分两阶段开展,主要目的是评估皮下注射SHR-1916在晚期恶性肿瘤受试者中的耐受性,并确定II期临床研究的推荐使用剂量。参加本临床研究需要至少符合下列条件:1. 签署知情同意书时年龄为18-75周岁(含两端值),性别不限;2. 病理学组织或细胞学证实的晚期或转移性恶性肿瘤,且既往标准治疗失败或不耐受、无标准治疗或拒绝接受标准治疗;3. 存在符合RECIST 1.1标准的可测量病灶;4. 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0或1;5. 主要器官的功能水平良好;6. 育龄期的男性/女性受试者,如未手术绝育,需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用有效避孕措施进行避孕;7. 自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访;(注:如果您或您的朋友有可能符合上述条件,可以来医院科门诊,进一步了解本临床研究的详细情况。如果您需要获得进一步的相关研究信息,您可以联系以下医生。)联系医生: 盛锡楠 李思明联系方式:门诊地址:北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科
尊敬的患者及家属:北京大学肿瘤医院正在开展 “一项在转移性或者局部晚期不可切除尿路上皮癌患者中评估Sacituzumab Govitecan与医生选择治疗的随机、开放、Ⅲ期临床试验”(研究编号:IMMU-132-13)。Sacituzumab govitecan是一种抗体药物偶联物,由可结合Trop-2(滋养层细胞表面抗原-2)的人源化单克隆抗体、拓扑异构酶I抑制剂SN-38和连接子(将SN-38与单克隆抗体偶联)组成,通过细胞内摄取SN-38可杀死结合sacituzumab govitecan的肿瘤细胞,并通过细胞外释放SN-38杀死相邻肿瘤细胞。本研究已获得中国国家食品药品监督管理总局批准(通知书编号:2020LP00914和2021LB00166)和本院伦理委员会的批准。现公开招募患者,如果您有意愿参加这项研究,并且符合以下基本条件:1. 男性或女性,年龄≥ 18岁;2. 患有转移性或者不可手术的尿路上皮癌,包括肾盂癌,肾盏癌,输尿管癌,膀胱癌及尿道癌等,且主要组织学类型为尿路上皮。3. 接受含铂类药物方案和PD-1/PD-L1抗体治疗后进展或复发;请与以下的研究医生联系,她/他将与您面对面地、更为详细地介绍本研究,并安排您进行相应的检查,如果您符合要求,将接受药物治疗及治疗后的随访观察。医院和研究者信息牵头中心医院:北京大学肿瘤医院研究医生:鄢谢桥 盛锡楠 郭军 门诊时间:周二至周五
一项在既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的中国局部晚期或转移性尿路上皮癌受试者中评估Enfortumab Vedotin(ASG-22CE)的单臂、开放性、多中心II期研究(EV-203)入组标准受试者需符合下列所有标准才能参加研究:1. 在开始任何研究相关程序前(包括因使用禁用药物而退出研究,如适用),受试者必须签署机构审查委员会(IRB)/独立伦理委员会(IEC)批准的知情同意书和符合国家法律要求的隐私条款。2. 在签署知情同意书(ICF)时,根据当地法规受试者年满18岁或应为成年人。3. 受试者的美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态为0或1。4. 受试者必须患有组织学或细胞学证实的膀胱、肾盂、输尿管或尿道尿路上皮癌/移行细胞癌。其他组织学分型(包括腺癌、鳞状分化癌或混合癌)也符合要求。5. 受试者患有不适合治愈性意向治疗的局部晚期或转移性疾病。受试者在基线时必须具有符合RECIST V1.1定义的可测量病灶(Eisenhauer 2009 )。既往放射区域内的病灶必须在放疗后进展为可测量病灶。6. 受试者既往必须接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。在新辅助/辅助治疗背景下接受过PD-1/PD-L1治疗,且在治疗期间或治疗完成后3个月内疾病复发或进展的受试者有资格参加研究。7. 受试者既往接受过含铂化疗,定义为在辅助/新辅助治疗背景下接受过含铂治疗,并且在治疗完成后12个月内疾病复发或进展,或者在局部晚期(定义为无法根治性切除)或转移性背景下接受过含铂治疗。●含铂治疗可能包括联合PD-1或PD-L1抑制剂治疗。8. 受试者的基线实验室数据符合以下要求。如果受试者近期接受过输血或生长因子,必须在任何生长因子治疗后≥7天或任何输血后≥28天接受血液学检查。排除标准符合下列任一标准的受试者将从本研究中排除:1. 受试者既往存在≥2级的感觉或运动神经病变。2. 受试者发生活动性中枢神经系统(CNS)转移。如果以下所有情况均属实,则允许研究受试者接受CNS转移治疗:a. 筛选前,CNS转移在临床上已稳定至少6周b. 如果需要使用类固醇治疗CNS转移,受试者已接受稳定剂量≤20 mg/天泼尼松或等效药物治疗至少2周c. 基线成像扫描显示无证据表明出现新的脑转移或脑转移扩大d. 受试者无软脑膜疾病3. 受试者持续存在与既往治疗(包括全身性治疗、放疗或手术)相关的临床显著毒性(2级或以上,但脱发除外)。4. 排除持续存在≥3级免疫治疗相关甲状腺功能减退症或垂体功能减退的受试者。排除持续存在免疫治疗相关结肠炎、葡萄膜炎、心肌炎或肺炎的受试者或出现需要使用高剂量类固醇(>20 mg/天泼尼松或等效药物)的其他免疫治疗相关AE的受试者。使用稳定剂量的激素替代治疗(必要时)维持/控制良好时,可入组患有≤2级免疫治疗相关甲状腺功能减退症或垂体功能减退的受试者。6. 受试者既往接受过enfortumab vedotin或其他含MMAE的ADC治疗。7. 受试者在研究药物首次给药前3年内确诊了另一种恶性肿瘤,或存在任何先前诊断的恶性肿瘤残留疾病的证据。允许患有非黑素瘤皮肤癌、经治愈性治疗的局限性前列腺癌(无进展证据)、接受主动监测/观察等待(不以治疗为目的)的低风险或极低风险(根据标准指南)局限性前列腺癌或任何类型原位癌(如果进行了完全切除)的受试者参与研究。医院和研究者信息牵头临床研究单位:北京大学肿瘤医院主要研究者:郭军具体负责医生:盛锡楠 李思明门诊时间:周二下午/周四下午/周五上午
特瑞普利单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼单药治疗不可切除或转移性肾癌的随机开放、阳性对照、多中心III期研究1.试验药物简介抗PD-1抗体(programmed death 1)是君实生物医药研发的JS001,特瑞普利单抗,已获批上市。本试验的适应症是不可切除或转移性肾癌。2.试验目的比较特瑞普利单抗联合阿昔替尼组与舒尼替尼单药组一线治疗晚期肾癌的由独立影像学评价委员会(IRC)按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1评价的无进展生存期(PFS)。3.试验设计试验分类:安全性和有效性试验分期:III期设计类型:平行分组随机化:随机化盲法: 开放试验范围: 国内试验人数:5604.入选标准1已充分了解并自愿签署知情同意书(ICF)2年龄≥18岁,≤80岁,男女不限3既往未接受系统性抗肿瘤治疗、经组织学证实的不可切除或复发转移性透明细胞型肾细胞癌,含或不含肉瘤样成分4按照RECIST 1.1, 至少有一个可测量的肿瘤病灶。既往接受过放疗的靶病灶再次进展后视作可测量病灶5参加探索性研究者,需提供既往存档或新鲜肿瘤组织样本6ECOG评分0或1分7血红蛋白≥9.0g/dL或≥5.6mmol/L。?肾功能:血清肌酐≤1.5倍ULN,或血清肌酐>1.5×ULN者肌酐清除率≥60mL/min;?肝功能:总胆红素≤1.5×ULN或总胆红素>1.5×ULN但直接胆红素正常;AST和ALT≤2.5×ULN,肝转移者≤5×ULN;?内分泌功能:促甲状腺激素(TSH)正常,或TSH异常但FT3和FT4正常;?凝血功能:国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN,且活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤1.5×ULN;?左室射血分数(LVEF)≥LLN8愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗、实验室检查和其他研究程序;9有生育能力的女性受试者必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验,且结果为阴性。有生育能力的女性受试者和伴侣有生育能力的男性受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕。5.排除标准1既往接受过抗肿瘤免疫治疗,包括但不限于细胞因子(IL-2、IFN-α等)和抗体药物(抗PD-1、PD-L1或CTLA-4抗体等)2既往接受过靶向VEGF、VEGFR或mTOR的药物治疗,包括但不限于舒尼替尼、阿昔替尼、索拉非尼、培唑帕尼、卡博替尼、仑伐替尼、贝伐单抗或伊维莫司等3肾癌新辅助/辅助治疗期间或末次用药后12月内进展或复发者;4首次试验用药前4周内参与过或当前正在参与试验性药物试验,除非是观察性(非干预性)临床研究或干预性研究的随访期;首次试验给药前4周内接受重大手术(由研究者判断)或正处于手术恢复期。5首次试验给药前2周内接受有抗肿瘤适应症的中药或中成药制剂。首次试验给药前2周内需肾上腺皮质激素(每日>10 mg泼尼松或等效的同类药物)或其他免疫抑制剂系统治疗;每日>10 mg泼尼松或等效的同类药物的吸入剂,但无活动性自身免疫疾病者可以参加本研究;6既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解,即未消退至基线、NCI-CTCAE 5.0规定的0~1级(除脱发外)或入选/排除标准中规定的水平。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性(如听力损失)可以参加本研究;7随机前5年内存在发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤(不包括治疗充分的皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌,浅表性膀胱癌,乳腺、宫颈或前列腺原位癌)8存在中枢神经系统(CNS)转移病史或首次试验给药前30天内基线期影像学(MRI或CT)检查显示CNS转移;9单用一种药物控制不佳(收缩压≥150mmHg和/或舒张压≥90mmHg)的高血压10随机前6个月内存在以下心血管事件:a)心肌梗塞b)不稳定型心绞痛c)心脏血管成形术或支架植入术d)冠状动脉/外周动脉旁路移植e)纽约心脏协会规定的Ⅲ级或Ⅳ级充血性心力衰竭f)脑血管意外或短暂性脑缺血发作11用心率校正的QT间期(QTc)≥480 msec(Bazett’s公式)12随机前30天内有活动性出血或其他严重出血病史,随机前6周内有咯血病史13随机前6个月内发生深静脉血栓或肺栓塞;14有临床意义的胃肠道(GI)异常,包括:a)吸收不良、全胃切除术或任何可能影响口服药物吸收的情况;b)既往6个月内接受治疗的活动性溃疡;c)既往3个月内活动性胃肠道出血(如呕血、便血或黑便),且无痊愈的内镜或结肠镜检查证据;d)疑似出血的胃肠道转移性病灶、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、消化道穿孔或增加穿孔风险的其他胃肠道疾病;15器官移植史或需要长期肾上腺皮质激素治疗。仅使用激素替代疗法可控制的甲状腺、肾上腺或垂体功能减退,Ⅰ型糖尿病,无需系统治疗的银屑病或白癜风等,可以参加本研究16既往或当前存在需要肾上腺皮质激素治疗的(非感染性)肺炎/间质性肺病;17存在需要系统性治疗的活动性感染,存在人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(已知HIV抗体阳性),存在活动性HBV或HCV感染(HBsAg阳性者,或HBcAb阳性但HBsAg阴性者,需加测DNA定量,结果不超过研究中心实验室正常值上限的可参加本研究;既往HCV感染者筛选期HCV RNA检测结果阴性,可以参加本研究)18随机前30天内接种过活疫苗,包括但不限于腮腺炎、风疹、麻疹、水痘/带状疱疹(水痘)、黄热病、狂犬病、卡介苗(BCG)和伤寒疫苗,不包括灭活病毒疫苗19存在严重药物过敏史,包括但不限于抗体药物和小分子靶向药物;20已知精神性疾病或药物滥用史;21存在未愈合的伤口;22机前7天内服用或预计入组后会服用已知作为强CYP3A4/5抑制剂和CYP3A4/5诱导剂(包括但不限于卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平和贯叶金丝桃等)或可能致心律失常的药物(包括但不限于特非那定、奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、索他洛尔、普罗布考和贝普利等);23根据研究者的判断,受试者存在可能混淆试验结果、干扰受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据6.医院和研究者信息牵头临床研究单位 主要研究者北京大学肿瘤医院 郭军联系医生:盛锡楠门诊时间:周二下午、周五上午 周四下午
这是一项开放标签、随机III期研究,旨在评估帕博利珠单抗(MK-3475)联合Belzutifan(MK-6482)及仑伐替尼(MK-7902),或MK-1308A联合仑伐替尼,相比于帕博利珠单抗联合
这是一项III期、开放性、2组、随机化、多中心对照研究,在既往未经治疗的局部晚期或转移性UC受试者中比较EnfortumabVedotin+帕博利珠单抗联合治疗与标准治疗吉西他滨+含铂化疗。本研究旨在
本研究为一项随机、开放、平行对照、多中心临床研究,纳入HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌受试者,且既往未接受针对局部晚期或转移性尿路上皮癌的全身化疗。本研究将成立中心实验室(中国医学科学院肿瘤医